Creme
Cremes são formas de dosagem semissólidas contendo uma ou mais substâncias medicamentosas dissolvidas ou dispersas em uma base adequada de emulsão.
Os cremes são mais fluidos em comparação com outras formas de dosagem semissólidas, como pomadas e pastas. Os cremes têm uma aparência esbranquiçada e cremosa, que é resultado da dispersão da luz de suas fases dispersas, como glóbulos de óleo. Isso os distingue de pomadas simples, que são translúcidas.
Cremes à base de emulsões o/a são úteis como bases laváveis em água, enquanto as emulsões a/o têm ação emoliente e de limpeza. Como descrito anteriormente, um creme o/a com alto teor de água também é conhecido como um creme que desaparece.
Ao esfregar este creme na pele, a fase aquosa externa/contínua evapora, levando ao aumento da concentração de uma droga solúvel em água na película oleosa que adere à pele. Este aumento no gradiente de concentração da droga através do estrato córneo promove a absorção percutânea.
Cremes à base de emulsões a/o, como creme frio, são úteis como agentes suavizantes e de limpeza. O nome, creme frio, refere-se à sensação de resfriamento associada à evaporação lenta da fase aquosa dispersa.
Um creme frio, normalmente, também contém aromas e é usado para remover a maquilhagem. Outros componentes do creme de resfriado comum incluem óleo mineral, óleo de jojoba, lanolina, glicerina, álcool, bórax e cera de abelha, além de conservantes antimicrobianos, como metilparabeno e propilparabeno.
O uso de cremes como sistemas de entrega de drogas está associado a uma boa aceitação do paciente. Além dos requisitos gerais para formas de dosagem semissólidas, a incorporação da droga em um creme requer que a droga deve
- Ser solúvel na concentração desejada.
- Têm uma janela terapêutica relativamente ampla, uma vez que a dosagem precisa é difícil.
- Não cristalizar após evaporação da água.
Preparação dos cremes
Os cremes podem ser formulados a partir de uma variedade de óleos, tanto minerais quanto vegetais, e de álcoois graxos, ácidos graxos e ésteres graxos. Os excipientes sólidos são fundidos no momento da preparação.
Agentes emulsificantes incluem surfactantes não iônicos, detergentes e sabões. Os sabões são geralmente formados a partir de um ácido graxo na fase oleosa hidrolisado por uma base dissolvida na fase aquosa in situ durante a preparação de cremes.
A preparação geralmente envolve a separação dos componentes da fórmula em duas porções: lipídica e aquosa. A porção lipídica contém todos os componentes insolúveis em água e a porção aquosa os componentes solúveis em água.
Ambas as fases são aquecidas a uma temperatura acima do ponto de fusão do componente de maior fusão.
As fases são então misturadas e a mistura é agitada até atingir a temperatura ambiente ou a mistura solidificar. A mistura geralmente continua durante o processo de resfriamento para promover a uniformidade. Tradicionalmente, a fase aquosa é adicionada à fase lipídica, mas resultados comparáveis foram obtidos com o procedimento inverso.
A homogeneização de alto cisalhamento pode ser empregada para reduzir o tamanho das partículas ou gotículas e melhorar a estabilidade física da forma de dosagem resultante.
Os insumos farmacêuticos ativos (APIs) podem ser adicionados à fase em que é solúvel no início do processo, ou podem ser adicionados após o preparo do creme por um processo de dispersão adequado, como levigação ou moagem com moinho de rolos.
Os cremes geralmente requerem a adição de conservante(s), a menos que sejam preparados imediatamente antes do uso e destinados a serem consumidos em um período de tempo relativamente curto.
Géis
Os géis são sistemas semissólidos que consistem em dispersões de moléculas pequenas ou grandes num veículo líquido aquoso, que foi espessado com um agente gelificante. Os géis podem ser monofásicos ou bifásicos.
- Os géis monofásicos utilizam polímeros hidrofílicos de alto peso molecular como agentes gelificantes. Exemplos de tais polímeros incluem carbómeros (polímeros de ácido acrílico reticulados). Estes géis são considerados sistemas unifásicos porque não existem fronteiras definidas entre as macromoléculas dispersas e o líquido.
- Os géis bifásicos podem conter um precipitado gelatinoso reticulado de uma substância na fase aquosa. Por exemplo, o magma ou leite de magnésia consiste num precipitado gelatinoso de hidróxido de magnésio.
Os gelificantes em géis monofásicos podem ser (a) macromoléculas sintéticas, por exemplo, carbómero 934; b) Derivados da celulose, como a carboximetilcelulose; e (c) gengivas naturais, por exemplo, tragacanto.
Os carbómeros são polímeros hidrossolúveis de elevado peso molecular de ácido acrílico reticulados com éteres alilo de sacarose e/ou pentaeritritol. A sua viscosidade depende da sua composição polimérica. Eles são usados como agentes gelificantes em concentrações de 0,5%–2% p/p em água.
Além do gelificante e da água, os géis também podem conter uma substância medicamentosa, cosolventes (como álcool e/ou propilenoglicol), conservantes antimicrobianos (como metilparabeno e propilparabeno, ou gluconato de clorexidina) e estabilizantes (como o agente quelante edetato dissódico).
Os géis podem ser classificados com base no seu agente gelificante como inorgânicos e orgânicos. Os géis inorgânicos usam precipitados de sais inorgânicos, como hidróxido de magnésio, como agentes gelificantes, enquanto os géis orgânicos geralmente usam um polímero hidrofílico à base de carbono. Os géis inorgânicos são geralmente sistemas bifásicos, enquanto os géis orgânicos são geralmente sistemas monofásicos.
Com base na fase solvente dos géis, podem ser classificados como hidrogéis ou organogéis. Os hidrogéis contêm água como principal solvente de fase contínua, enquanto os organogéis podem conter um líquido orgânico. Os hidrogéis contêm quantidades significativas de água, mas permanecem como água insolúvel.
A taxa de difusão de uma droga a partir de um gel depende da estrutura física da rede de polímeros e da sua natureza química. Se o gel estiver altamente hidratado, a difusão ocorre através dos poros. Em géis de hidratação mais baixa, a droga dissolve-se no polímero e é transportada entre as cadeias. A reticulação polimérica aumenta a hidrofobicidade de um gel e reduz a taxa de difusão da droga.
Os géis normalmente apresentam características de fluxo não-newtonianas, ou seja, mostram uma relação não linear entre tensão de cisalhamento e taxa de deformação, que também pode ser dependente do tempo.
Dependendo de suas características de fluxo, os géis podem ser afinamento de cisalhamento (pseudoplástico, ou seja, a viscosidade diminui e o fluxo aumenta na agitação), espessamento de cisalhamento (dilatante, ou seja, a viscosidade aumenta e o fluxo diminui na agitação) ou tixotrópico (por exemplo, requer diminuição do estresse para manter uma taxa de deformação constante ao longo do tempo; ou, em outras palavras, a viscosidade diminui e o fluxo aumenta ao longo do tempo sob a mesma taxa de agitação).
Os géis inorgânicos consistem em floculos de pequenas partículas, como encontrado no gel de hidróxido de alumínio ou magma bentonita. Tais géis podem ser tixotrópicos, exibindo maior viscosidade e um estado semissólido em pé e tornando-se líquidos de baixa viscosidade na agitação.
Geleias
As geleias são géis semissólidos de polímeros hidrofílicos entrelaçados que formam uma matriz estruturalmente coerente e contêm uma elevada proporção de líquido, geralmente água, ligado a hidrogénio e associado às cadeias poliméricas hidrofílicas.
Adicionar um agente espessante a uma solução aquosa de uma substância medicamentosa forma uma geleia. O agente espessante pode ser gengivas naturais, como alginatos, tragacanto e pectina ou derivados sintéticos de substâncias naturais como carboximetilcelulose sódica (CMC) e metilcelulose (MC).
O produto resultante é geralmente um semissólido transparente e uniforme. As geleias, por serem aquosas, são propensas ao crescimento bacteriano. Assim, os antimicrobianos são geralmente adicionados como conservantes.
Loção
Uma loção é uma preparação tópica medicamentosa ou não medicamentosa de baixa a média viscosidade, destinada à aplicação na pele intacta. As loções são geralmente aplicadas na pele externa com as mãos nuas, um pano limpo, algodão ou gaze. As partículas sólidas incorporadas nas loções devem estar num estado finamente dividido para evitar a granulometria.
A maioria das loções são emulsões o/a, mas a/o loções também são formuladas. Os principais componentes de uma loção são as fases aquosa e oleosa, um agente emulsionante para evitar a separação dessas duas fases e, se usado, a substância ou substâncias medicamentosas. Uma grande variedade de outros ingredientes, como fragrâncias, glicerol, vaselina, corantes, conservantes e agentes estabilizantes são comumente adicionados a loções para melhorar as características organolépticas e de preservação.
As loções podem ser usadas para a administração tópica de medicamentos como antibióticos, antissépticos, antifúngicos, corticosteroides, agentes antiacne e agentes calmantes/protetores (como a calamina). Além do uso médico e cuidados com a pele, as loções são frequentemente usadas como acessórios para ajudar na massagem, masturbação ou sexo.
Loções não comedogênicas, produtos que não bloqueiam os poros naturais da pele, são recomendados para uso em espinhas ou pele propensa a acne. Estas loções também são denominadas como não oclusivas. Assim, podem reduzir a acne e/ou reduzir a incidência de espinhas.
A mesma substância medicamentosa pode ser formulada em uma loção, creme e pomada. Os cremes são os mais convenientes dos três, mas são inadequados para aplicação em regiões da pele peluda, como o couro cabeludo; enquanto uma loção é menos viscosa e pode ser facilmente aplicada nessas áreas.
Muitos shampoos medicamentosos são, na verdade, loções. As loções também têm a vantagem de serem espalhadas finamente em comparação com um creme ou pomada e podem cobrir economicamente uma área maior da pele.
Pastas
As pastas são formas de dosagem semissólidas que contêm uma grande proporção de componente sólido. Eles diferem das pomadas em sua consistência, pois contêm maiores quantidades de sólidos e, consequentemente, são mais grossos e rígidos.
As pastas podem ser feitas tanto de bases gordas, como petrolato e petrolato hidrofílico, como de géis aquosos, como celuloses. As pastas podem conter uma ou mais substâncias medicamentosas destinadas a aplicação tópica.
As pastas são bem adsorvidas na pele. As pastas podem absorver soluções aquosas para que possam ser usadas em torno de lesões escorrendo. As pastas podem ser facilmente removidas da pele e são laváveis com água, o que é uma consideração importante quando são aplicadas em pele traumatizada.
As pastas que contêm componentes hidrofóbicos podem ser impermeáveis à água e evitar a desidratação. Exemplos de pastas incluem as pastas de dentes comumente usadas e a pasta de óxido de zinco.
A pasta de dentes contém um sólido abrasivo para fins de limpeza e, por vezes, também inclui um sal de flúor, como o fluoreto de sódio ou o flúor estanoso, como medicamento. A pasta de óxido de zinco é tipicamente composta por 25% p/p de óxido de zinco, 25% p/p de amido e 50% p/p de petrolato branco.
As pastas podem ser formadas a partir de várias bases, como gelatina, amido, tragacanto, polietilenoglicol, pectina ou derivados da celulose.
Espuma
As espumas estáveis são preparações semissólidas que prendem o ar após a aplicação para formar uma matriz leve e flexível com uma grande área de superfície do líquido.
As espumas às vezes são usadas para aplicação tópica em áreas que são difíceis de alcançar, como couro cabeludo peludo, ou em peles sensíveis, como na acne.
As espumas normalmente contêm um propulsor de hidrocarbonetos no recipiente da embalagem para pressurizar a solução do medicamento. A droga é dissolvida em um veículo de baixo ponto de ebulição, como o que contém uma alta proporção de etanol, que também tem um surfactante e uma base para dissolver a droga. O veículo pode também conter conservantes e agentes tamponantes. A evaporação do etanol após a aerossolização leva à expansão de gotículas líquidas e à formação de espuma por aprisionamento de ar.
Processo de fabrico de produtos farmacêuticos semissólidos
Escala laboratorial
A preparação de formas farmacêuticas semissólidas em escala de laboratório ou farmácia de manipulação pode ser realizada usando uma ou mais das seguintes técnicas e princípios:
- Mistura geométrica usando uma espátula em uma placa. Isto permite a incorporação uniforme de uma pequena quantidade de um ingrediente numa grande quantidade do(s) outro(s) ingrediente(s). A mistura geométrica envolve a mistura de um ingrediente de pequena quantidade com a mesma quantidade volumétrica ou ponderada do ingrediente de maior quantidade, seguido de repetir este procedimento com a mistura de pequenos componentes até que todo o ingrediente de grande quantidade tenha sido incorporado.
- Comunicação de pó ou redução do tamanho de partículas por moagem em pilão e argamassa.
- Levigação triturando o pó em uma pequena quantidade de ajuda de levigação adequada em um pilão e argamassa, seguido de mistura geométrica com a base usando uma espátula em uma placa.
- Fusão fundindo os componentes em banho-maria.
- Usando pilão e argamassa para preparar um concentrado de emulsão usando menor quantidade da fase externa ou contínua, seguida de diluição do concentrado de emulsão em volume.
Escala industrial
A fabricação de formas farmacêuticas semissólidas em larga escala apresenta desafios no que diz respeito à viscosidade inerente à formulação, características de fluxo não newtoniano, possibilidade de aprisionamento de ar, distribuição de calor dentro de um recipiente, variação no volume de componentes líquidos com mudanças na temperatura ambiente ou de operação e necessidade de energia para uma mistura eficiente de fluidos viscosos.
Numa instalação piloto à escala de produção, as formulações semissólidas são fabricadas utilizando um ou mais dos seguintes equipamentos e técnicas:
- Misturador de hélice operado eletricamente em um recipiente de mistura adequado.
- Controle de temperatura usando recipiente misturador revestido, com o revestimento tendo um suprimento de água quente ou fria ou vapor. O recipiente de mistura também tem frequentemente um misturador que varre para perto da parede para evitar o superaquecimento e permitir a mistura de massa semissólida, que de outra forma tem baixa taxa de mistura convectiva.
- Homogeneização utilizando um misturador homogeneizador ou um moinho coloide.
- Utilização de bomba de dosagem para permitir a mistura simultânea de fases.
- Transferência do material semissólido de uma operação unitária para outra, ou para a linha de embalagem, num recipiente, facilitada pela gravidade, se possível, ou bombeamento através de um tubo.
A escolha da técnica depende das propriedades reológicas da formulação, além do projeto da planta e da viabilidade do equipamento.
