Adrenalina ou epinefrina, da estrutura até seus usos e efeitos colaterais

A epinefrina também é conhecida como adrenalina. É um hormônio que é secretado pelas glândulas suprarrenais, que localizam-se na cavidade abdominal, precisamente acima de cada rim.

Na glândula suprarrenal são reconhecidas duas regiões distintas a medula e o córtex. Cada uma dessas partes produz hormônios diferentes e apresentam características próprias:

• Medula: Porção central e mais escura da glândula, originária da neuroectoderme. Responsável por sintetizar e secretar os hormônios adrenalina e a noradrenalina, conforme estímulos do sistema nervoso.
• Córtex: Constitui até 90% da glândula, sendo a sua porção externa. Apresenta coloração amarelada, originária da mesoderme e formada por tecido epitelial. É subdividida em três partes (zona glomerulosa, fasciculada e reticular). Regula a produção dos hormônios aldosterona, cortisol e os sexuais.

Estrutura química

A estrutura química da adrenalina está intimamente relacionada em estrutura à norepinefrina, diferindo apenas na presença de um grupo metil na cadeia lateral do nitrogênio. Em ambas as substâncias, o grupo amina (contendo nitrogênio) está ligado a um grupo catecol (um anel benzênico com dois grupos hidroxila) – uma estrutura exclusiva das catecolaminas. Este hormônio é derivado da tirosina, um aminoácido. Às vezes ele pode ser chamada de catecolamina, pois contém a fração catecol. Esta é uma parte da molécula que contém o grupo C ₆ H ₄ (OH) ₂ .

A dopamina e a norepinefrina também são chamadas de catecolaminas. Eles também são sintetizados a partir da tirosina e contêm a porção catecol.

Função no organismo humano

A adrenalina está envolvida na resposta de luta ou fuga em humanos.  Isso ocorre quando uma pessoa está perante uma ameaça. Nestes casos, um processo de sinalização é iniciado, permitindo uma pronta reação do corpo ao potencial perigo.

Especificamente, uma vez que uma ameaça é percebida, um sinal é enviado ao cérebro. O cérebro então envia impulsos nervosos para a glândula adrenal nos rins.

Quando o sinal nervoso atinge a glândula adrenal, as células cromafins, na medula da glândula adrenal, liberam epinefrina. Daí, ela entra na corrente sanguínea e é assim transportada pelo corpo para células em vários locais, onde inicia várias respostas.

Apesar de iniciar várias respostas diferentes, os efeitos da adrenalina têm um propósito coletivo – fornecer energia para que os principais músculos do corpo possam responder à ameaça percebida.

Usos médicos da adrenalina

A adrenalina é usada em um contexto médico. Um dos usos mais conhecidos é em injeções de epinefrina para aliviar os sintomas de:

• Reações alérgicas severas, anafilaxia.
• Ressuscitação cardiopulmonar (RCP).
• Paragem cardíaca: fibrilação ventricular, assistolia, atividade eléctrica sem pulso.
• Bradicardia sintomática depois de atropina, dopamina e pacing transcutâneo.
• Asma brônquica ou outras causas de broncoconstrição.
• Obstrução da via aérea alta (estridor) para reduzir o edema da mucosa.
• Prolongamento da ação dos anestésicos locais atrasando a difusão do local da injeção.
• Congestão da conjuntiva, hemorragia superficial e midríase durante a cirurgia ocular.
• Glaucoma de ângulo aberto e glaucoma secundário

Nestes últimos dois casos, a forma farmacêutica costuma ser uma solução pediátrica de 2% de adrenalina, embalado em frascos com contagota.

Quais são as doses recomendadas para adrenalina?

• Paragem cardíaca: a) Adultos: 1 mg E.V. cada 3-5 min durante a ressuscitação (fazer um flush de 20 mL com soro fisiológico após cada administração). Podem usar-se doses mais elevadas se não houver resposta (até 0,2 mg/kg). b) Crianças: 0,1 mL/kg/dose (solução 1:10.000)
• Na bradicardia severa: 2-10 µg/min em perfusão (juntar 1 mg de adrenalina em 500 mL de soro fisiológico e infundir 1-5 mL/min)
• Anafilaxia: Numa fase inicial pode usar-se 0,3-0,5 mL (1:1000) de adrenalina via I.M. associada a anti-histamínicos. a) Adultos: 0,3-0,5 mL I.M. (não SC); na presença de choque anafilático severo: 1 mL da solução a 1:10.000 (diluir 1 mg em 9 mL de soro fisiológico) E.V. lento repetindo cada min de acordo com a resposta obtida. Nos casos refratários usar uma perfusão de 1-4 µg/min.
• Asma: a) Adultos: 0,3 – 0,5 mL S.C. ou I.M. b) Crianças: 0,01 mL/kg I.M.
• Obstrução alta da via aérea (estridor): 1 mg adrenalina em 4 mL soro fisiológico).
• Prolongamento da ação dos anestésicos locais: diluição 1:100.000.

Cuidados a ter na administração

• Pode usar-se por via traqueal em doentes entubados na dose de 2-2,5 mg diluído em 10 mL de soro fisiológico.
• A subida da TA e frequência cardíaca pode provocar isquemia miocárdica, angina e aumento das necessidades de O do miocárdio.
• As doses elevadas não aumentam a sobrevida ou o resultado neurológico e podem contribuir para uma disfunção miocárdica pós-ressuscitação.
• Podem ser necessárias doses elevadas para tratar o choque devido a intoxicação por fármacos.
• Na anafilaxia o seu uso deve ser combinado com a administração de grandes volumes de fluidos, corticoides e anti-histamínicos.
• Usar com precaução na acidose metabólica, hipercapnia, hipoxia, glaucoma de ângulo fechado, hipertensão pulmonar, hipovolemia, estenose aórtica severa, enfarte de miocárdio recente, doença vascular oclusiva (embolismo, arteriosclerose, doença de Buerger, endarterite diabética, doença de Reynaud), diabetes mellitus.
• Os bloqueadores a-adrenérgicos antagonizam a vasoconstrição periférica.
• Usar com precaução nos idosos.
• Pode ser dada por via SC na ausência de choque ou colapso cardiovascular.
• Em situações graves deve ser usada por via E.V. devendo o doente ser monitorizado pelo risco de fibrilação ventricular.
• Deve ser usada por nebulização quando a via inalatória é requerida, como no caso da obstrução alta da via aérea (estridor) ou na anafilaxia.
• O uso concomitante de adrenalina aumenta o risco de arritmias ventriculares graves induzidas pelo halotano; quando absolutamente necessária, deverá restringir-se a dose de adrenalina a 1 µg/kg e ajustar a ventilação para evitar a hipercapnia e hipoxia.
• Todos os doentes que já tiveram uma reação anafilática devem trazer sempre consigo uma seringa com adrenalina para auto injeção.

Usos da adrenalina nas células, órgãos e sistemas

Epinefrina e células do fígado

Um dos lugares onde a epinefrina tem efeito é no fígado. Ela, juntamente com o glucagon, é responsável pela quebra do glicogênio nas células do fígado. O glicogênio é uma forma de armazenamento de energia em animais.

A epinefrina se liga a um receptor na parte externa de uma célula hepática, causando uma mudança conformacional.

Essa mudança significa que uma proteína G agora pode se ligar. Consequentemente, a adenilato ciclase e o ATP podem se ligar ao complexo.

A adenilato ciclase decompõe o ATP em uma segunda molécula mensageira chamada AMP cíclico, comumente referido como AMPc.

O segundo mensageiro então provoca a ativação de uma proteína quinase que ativa o fosforilase. Fosforilaze é uma enzima que catalisa a quebra de glicogênio em glicose.

Epinefrina e a pele

O efeito da epinefrina na pele é causado principalmente pela sua ligação aos receptores alfa-adrenérgicos, em particular o receptor alfa-2-adrenérgico.

A restrição das artérias é causada pela ligação desse hormônio a receptores alfa-adrenérgicos. Isso corta o suprimento de sangue para a pele.

Uma cascata de sinalização também é estimulada. Isso resulta na contração das células musculares lisas da pele, que causam o levantamento dos pêlos na superfície da pele.

Epinefrina e os pulmões

Os pulmões contêm músculo liso. A epinefrina faz com que os músculos lisos relaxem. Especificamente, ela se liga aos receptores beta-2-adrenérgicos nas células musculares dos bronquíolos. Isso permite que os bronquíolos relaxem, o que permite intensificar a respiração.

Epinefrina e o coração

A epinefrina se liga aos receptores beta-adrenérgicos nas células do músculo cardíaco. Isso faz com que a taxa de contração do coração aumente. Isso acaba levando ao aumento do suprimento de sangue para os tecidos do corpo.

Injeções de epinefrina para reações alérgicas

Talvez um dos usos mais conhecidos da epinefrina seja em injeções para reações alérgicas com risco de vida.

Essas reações alérgicas potencialmente fatais são chamadas de anafilaxia e podem ser causadas por:

• picadas e picadas de insetos – picadas de abelhas e vespas em particular
• alimentos como nozes, leite, marisco e assim por diante
• alguns medicamentos, como alguns tipos de antibióticos
• látex

Uso de epinefrina na ressuscitação cardiopulmonar (RCP)

A epinefrina às vezes é usada na RCP, pois é um estimulador do receptor adrenérgico (alfa e beta-adrenérgicos), que causam aumento do fluxo sanguíneo miocárdico e cerebral. Isso quer dizer que a RCP é mais eficaz, pois uma reserva sanguínea central é mantida devido ao aumento da resistência periférica.

No entanto, um dos efeitos colaterais potenciais do seu uso é a probabilidade de danos cerebrais e cardíacos. Além disso, o seu uso  prolongado pode induzir a proliferação de células musculares cardíacas. Isso se deve em parte à ativação da cascata da proteína quinase ativada por mitogênio (MAP). Isso pode levar à hipertrofia cardíaca.

A hipertrofia cardíaca resulta na diminuição do tamanho das câmaras do coração – em particular os ventrículos esquerdo e direito.  Às vezes, a hipertrofia cardíaca pode resultar em doença cardíaca.