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Plasma convalescente: o que é? Suas incertezas e limitações

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O plasma convalescente é a parte líquida do sangue coletada de pacientes que se recuperaram de uma infecção e sua administração passiva é um meio que pode fornecer imunidade imediata a pessoas suscetíveis.

A imunização passiva (ou PI) é uma técnica para obter imunização imediata a curto prazo contra agentes infecciosos, administrando anticorpos específicos para patógenos.

Desde a sua introdução, provou ser o salvador de muitas infecções agudas e, mais recentemente, também mostrou possíveis aplicações na terapia do câncer.

Embora os antibióticos tenham suplantado amplamente o uso de PI em infecções bacterianas, ele continua sendo uma ferramenta importante no tratamento de muitas infecções virais quando vacinas ou outros tratamentos específicos não estiverem disponíveis.

Os produtos sanguíneos convalescentes (PSC), obtidos pela coleta de sangue total ou plasma de um paciente que sobreviveu a uma infecção anterior e desenvolveu imunidade humoral contra o patógeno responsável pela doença em questão, são uma possível fonte de anticorpos específicos de origem humana.

A transfusão de PSC é capaz de neutralizar o patógeno e, eventualmente, leva à sua erradicação na circulação sanguínea.

Tipos de produtos sanguíneos convalescente

Diferentes PSC foram utilizados para obter imunidade passiva artificialmente adquirida:

  • sangue total convalescente,
  • plasma convalescente (PC) ou soro convalescente;
  • imunoglobulina humana (Ig) reunida para administração intravenosa ou intramuscular;
  • Ig humana de alto título; e
  • anticorpos policlonais ou monoclonais.

Plasma convalescente (PC)

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Representação da produção do plasma convalescente

As evidências disponíveis sugerem que o plasma convalescente provavelmente reduzirá a mortalidade de infecções respiratórias agudas graves com etiologia viral e com maiores efeitos no tratamento se iniciado precocemente após o início dos sintomas.

No entanto, isso se baseia em estudos não controlados, predominantemente de baixa qualidade.

O recrutamento de doadores que vivem em áreas nas quais uma epidemia eclodiu pode oferecer o valor agregado de fornecer imunidade passiva específica adquirida artificialmente contra o agente infeccioso local.

Por outro lado o PC fornecido de outras regiões pode ser menos eficaz devido a (possível) variação de deformação o patógeno em questão.

No entanto, a identificação, seleção e recrutamento de possíveis doadores pode ser difícil, pois os sujeitos convalescentes também devem atender aos critérios de seleção de doadores, em conformidade com as políticas e procedimentos de rotina.

No entanto, devido à importância potencial do tratamento, alguns critérios de seleção de doadores, embora projetados para proteger a saúde do doador, podem ser ignorados, como também sugerido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) .

Notavelmente, o uso da inativação de patógenos poderia garantir segurança adicional, apoiando assim critérios de seleção menos rigorosos.

O vírus Ebola (EBOV) é um dos casos mais recentes de uma longa série de agentes infecciosos para os quais a OMS propôs uma abordagem baseada em PC.

Não só mas, existem países que estejam a tratar de aprovar o seu uso para a mais recente pandemia do coronavírus – o COVID-19.

Algumas incertezas e limitações relacionadas ao uso de plasma convalescente

Embora sua eficácia e segurança ainda não tenham sido totalmente comprovadas, o uso de plasma convalescente pode ser uma opção válida para o tratamento e/ou profilaxia de várias doenças infecciosas, tanto em associação com outros medicamentos, quanto como a única terapia quando um tratamento específico não está disponível.

De acordo com Mair-Jenkins (2007) nenhum estudo relatou um evento adverso grave e poucos estudos relataram informações sobre complicações do tratamento, embora complicações menores possam ser subnotificadas na literatura.

Por exemplo, estudos observacionais relacionados à infecção por SARS-CoV relataram que os tratamentos não causaram danos quando administrados aos pacientes. Um estudo envolvendo infecção por influenza A (H1N1) relatou que nenhum evento adverso foi observado no grupo de tratamento.

Três estudos de 1918 a 1920 (envolvendo 101 a 157 pacientes com influenza) relataram complicações menores à infusão, incluindo calafrios, aumento da temperatura e suores. Um estudo de 14 pacientes não relatou calafrios ou complicações graves.

No entanto, ainda existem algumas questões a serem consideradas na determinação da conveniência de implementar um programa de transfusão de plasma convalescente em larga escala, passamos a citá-los:

  1. a falta de estudos de alta qualidade (ou seja, ensaios clínicos randomizados);
  2. o risco de transmitir infecções ao pessoal de serviço de transfusão (por exemplo, ao manusear amostras de laboratório de receptores infectados para testes pré-transfusionais);
  3. a necessidade de seleção adequada de doadores com altos títulos de anticorpos neutralizantes;
  4. avaliação de risco adequada ao considerar relaxar os critérios de seleção contra o impacto no risco de excluir doadores;
  5. as taxas de letalidade nos estudos com PC serão influenciadas não apenas pelos fatores de risco dos pacientes, mas também pelos cuidados de suporte específicos oferecidos pelos centros clínicos;
  6. a imunoterapia usando anticorpos monoclonais poderia ser mais eficaz;
  7. muitos profissionais de saúde transferidos para a Europa ou os EUA receberam PC e sobreviveram, mas também se beneficiaram de terapias experimentais e tratamento de suporte ideal, que raramente estão disponíveis nos países em desenvolvimento; e
  8. em áreas endêmicas, o risco de outras infecções transmitidas por transfusão (como o HIV, vírus da hepatite C e sífilis)

Referências

  1. Adaptado do artigo: Marano, G., Vaglio, S., Pupella, S., Facco, G., Catalano, L., Liumbruno, G. M., & Grazzini, G. (2016). Convalescent plasma: new evidence for an old therapeutic tool?. Blood transfusion = Trasfusione del sangue14(2), 152–157. https://doi.org/10.2450/2015.0131-15
  2. Virdi V, Depicker A. Role of plant expression systems in antibody production for passive immunization. Int J Dev Biol. 2013;57(6-8):587–593. doi:10.1387/ijdb.130266ad
  3. John Mair-Jenkins, Maria Saavedra-Campos, J. Kenneth Baillie, Paul Cleary, Fu-Meng Khaw, Wei Shen Lim, Sophia Makki, Kevin D. Rooney, Grupo de Estudo de Plasma Convalescente, Jonathan S. Nguyen-Van-Tam, Charles R. Beck, Ana LP Mateus, Simone Reuter, Jinho Shin, Xiaolin Xu, Dmitriy Pereyaslov, Irina Papieva, Anders Tegnell, Hélène Englund, Åsa Elfving, Rebecca Cox, Kristin Greve-Isdahl Mohn, Yingjie Feng Jenkins, The Effectiveness of Convalescent Plasma and Hyperimmune Immunoglobulin for the Treatment of Severe Acute Respiratory Infections of Viral Etiology: A Systematic Review and Exploratory Meta-analysis, The Journal of Infectious Diseases , volume 211, edição 1, 1 de janeiro de 2015, páginas 80–90, https: // doi .org / 10.1093 / infdis / jiu396

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